let-7 is a microRNA (miRNA) that regulates development and differentiation and exhibits antitumor activity. The expression of let-7 is regulated by Lin28-dependent oligo-uridylation of its precursor (pre-let-7) at the 3′ end by the terminal uridylyltransferase TUT4. Lin28 plays a critical role in maintaining the pluripotency of embryonic stem cells. Oligo-uridylation of pre-let-7 blocks subsequent Dicer-mediated processing, leading to suppression of mature let-7 expression. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we elucidated the molecular mechanism by which Lin28 and TUT4 cooperatively recognize pre-let-7 and catalyze 3′-end oligo-uridylation of pre-let-7. Nucleic Acids Res.  doi.org/10.1093/nar/gkaf1421

let-7は、発生および分化を制御し、抗腫瘍活性を有するマイクロRNA（miRNA）です。let-7の発現は、ウリジリルトランスフェラーゼTUT4によって前駆体（pre-let-7）の3′末端がLin28依存的にオリゴウリジル化されることで制御されています。Lin28は、胚性幹細胞の多能性の維持に重要な役割を果たしています。pre-let-7のオリゴウリジル化は、その後のDicerによるプロセシングを阻害し、成熟したlet-7の発現抑制されます。今回、クライオ電子顕微鏡（cryo-EM）構造解析と生化学解析から、Lin28とTUT4が協調的にpre-let-7を認識し、pre-let-7の3′末端オリゴウリジル化する分子機構を明らかにしました。"Mechanistic insights into Lin28-dependent oligo-uridylylation of pre-let-7 by TUT4" Nucleic Acids Res.  doi.org/10.1093/nar/gkaf1421